Він відкрив і започаткував дослідження Південної та Центральної Америки, включаючи їхні континентальні частини та прилеглі архіпелаги — Великі Антильські (Куба, Гаїті, Ямайка та Пуерто-Ріко), Малі Антильські (від Домініки до Віргінських островів, а також Тринідад) та Багамські острови.
Головним відкриттям Колумба став острів Трінідад. У 1502 році на чотирьох судах Христофор Колумб здійснив четверту подорож. Він досяг берега Центральної Америки, довівши, що між Атлантичним океаном та Південним морем лежить материк.
Під час другої експедиції Колумб повністю підкорив острів Еспаньола, заклав місто Санто-Домінго, відкрив Малі Антильські та Віргінські острови, острови Пуерто-Ріко та Ямайку. Він продовжував вважати, що у Західної Індії.
жовтня року експедиція європейського мореплавця Христофора Колумба, яка була організована з метою відкриття короткого торгового шляху до Індії, досягла острова Сан-Сальвадор у Багамському архіпелазі, і відбулося відкриття Америки для Старого Світу.