Кожен білок грануліну відщеплюється від попередника програнуліну, білка довжиною 593 амінокислоти та вагою 68,5 кДа. Хоча функції програнуліну та грануліну ще належить визначити, обидві форми білка були залучені до розвиток, запалення, проліферація клітин і білковий гомеостаз.
Лобно-скронева лобарна дегенерація, пов’язана з GRN, є результатом мутацій (патогенних варіантів) гена GRN. Цей ген надає інструкції для створення білка під назвою програнулін. Програнулін активний у багатьох різних тканинах організму, де він допомагає контролювати ріст, поділ і виживання клітин.
Програнулін (PGRN) – це секретований імунний регуляторний білок, що виробляється мієлоїдними клітинами та деякими нейронами, які регулює функцію лізосом, виживання нейронів і запалення.
Програнулін зв’язується з рецептором ефрину типу А 2 на клітинній поверхні39, що призводить до подальшої активації AKT (протеїнкінази B).); ця кіназа є загальним посередником багатьох ефектів сигналів фактора росту. За допомогою цього механізму програнулін сприяє ангіогенезу.
Мотив гранулін/епітелін визначає сімейство структурно унікальних білків великої еволюційної давнини, які були залучені як регулятори росту клітин.
GR функціонує як гормонозалежний фактор транскрипції, який регулює експресію генів, що реагують на глюкокортикоїди, які, ймовірно, становлять 3-10% геному людини і можуть бути піддані прямому чи опосередкованому впливу активованого лігандом GR (7).
GRP функціонує як обидва нейрокуляторний гормон і тканиноспецифічний фактор росту. У центральній нервовій системі GRP відбувається головним чином у гіпоталамусі та стовбурі мозку, і вважається, що він відіграє роль у регуляції синтезу та/або секреції гормонів гіпофіза.