Хвороба Рефсума є рецесивним розладом, що характеризується дефектом пероксисом альфа-окислення фітанової кислоти. Отже, ця незвичайна екзогенна жирна кислота з розгалуженим ланцюгом С20 (3,7,11,15-тетраметилгексадеканова кислота) накопичується в крові та тканинах.20 червня 2023 р.
[2] Пероксисомний фермент, фітаноїл-КоА гідроксилаза, каталізує перший етап альфа-окислення; саме з цієї причини мутації, які знижують рівень функціонального ферменту в пероксисомі, можуть перешкоджати катаболізму фітанової кислоти, що призводить до її системного накопичення, викликаючи таким чином хворобу Рефсума.
Розлад передається у спадок аутосомно-рецесивний спосіб. Хвороба Рефсума є членом сімейства генетичних розладів, відомих як лейкодистрофії, які виникають через порушення ліпідного обміну.
Вважається, що альфа-окислення фітанової кислоти повністю відбувається в пероксисомах. Фітанова кислота спочатку приєднується до CoA з утворенням фітаноїл-CoA. Фітаноїл-КоА окислюється фітаноїл-КоА-діоксигеназою в процесі з використанням Fe2+ і О2, щоб отримати 2-гідроксифітаноїл-КоА.
Рефсумська хвороба– Порушення пероксисомного альфа-окислення Більша частина метаболізму відбувається в печінці, хоча фібробласти шкіри використовуються для клінічних діагностичних цілей. ПА надходить у пероксисоми разом із білком-2 стероловим носієм (SCP2) і метаболізується за допомогою чотиристадійного шляху α-окислення.
Хвороба Рефсума – це рецесивний розлад, що характеризується дефектне пероксисомальне альфа-окислення фітанової кислоти. Отже, ця незвичайна екзогенна жирна кислота з розгалуженим ланцюгом С20 (3,7,11,15-тетраметилгексадеканова кислота) накопичується в крові та тканинах.