Фосфалюгель (Phosphalugel) Лікарські препарати
Антациди ― одні з найстаріших лікарських засобів, які застосовуються d медицині (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010). Фосфалюгель — антацид, який містить у якості діючої речовини фосфат алюмінію. Як і інші представники цього класу, він чинить кислотонейтралізуючу, обволікаючу та адсорбуючу дію.
Фосфалюгель не лише нейтралізує надлишково утворену парієтальними клітинами соляну кислоту, але й пригнічує протеолітичну активність пепсину. Пепсин виділяється у шлунок у неактивній формі та його активація відбувається у шлунку під впливом соляної кислоти. Таким чином, при зниженні кислотності шлункового вмісту під впливом Фосфалюгелю знижується активація пепсину. Також препарат зв’язує жовчні кислоти.
У той же час Фосфалюгель не порушує фізіологічний процес травлення їжі та не викликає вторинної гіперсекреції соляної кислоти (інструкція МОЗ України).
Ефект антацидів розвивається швидко ― початок дії становить у середньому близько 7 хв, тоді як для інгібіторів протонної помпи (ІПП) — 2,5 год (для омепразолу), 3,5 год (для рабепразолу) (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010), що дозволяє швидко купірувати больовий синдром та печію.
Фосфалюгель : місце антацидів у сучасній концепції лікування кислотозалежних захворювань ШКТ
Виразкова хвороба розповсюджена повсюдно та відмічається у людей незалежно від віку. Її розповсюдженість у розвинених країнах дещо знизилася останніми роками. У той же час у Індії перфорація пептичної виразки є другим за частотою гострим невідкладним хірургічним втручанням на черевній порожнині після гострого апендициту (Jahagirdaar D., 2019).
У США переважаючими причинами виникнення пептичної виразки шлунка та дванадцятипалої кишки є інфекція Helicobacter pylori та застосування НПЗП. Симптоми виразкової хвороби включають дискомфорт та біль у епігастрії між прийомами їжі та вночі (біль зазвичай полегшується прийомом їжі або антацидів), втрата апетиту та зменшення маси тіла. Найбільш суттєвими ускладненнями є кровотеча, перфорація та пенетрація виразки. Також існує ризик малігнізації виразки, тож у випадку виразок, резистентних до терапії, або великих виразок шлунка необхідним є проведення біопсії.
При виразковій хворобі пошкодження слизової оболонки є вторинним стосовно гіперсекреції соляної кислоти парієтальними клітинами шлунка.
У США щорічно реєструється близько 500 000 випадків виразкової хвороби. 70% становлять хворі віком 25–64 років. У США щорічні витрати, пов’язані з лікуванням виразкової хвороби, оцінюються у близько 10 млрд дол. США (Ramakrishnan K., 2007).
Із появою таких класів препаратів, як ІПП (інгібітори протонної помпи) та блокатори Н2-гістаминових рецепторів, залишився незмінним головний принцип лікування виразкової хвороби та хронічного гастродуоденіту ― контроль кислотності шлункового соку. Антациди знижують останню за рахунок хімічної взаємодії та нейтралізації соляної кислоти у порожнині шлунка, не впливаючи на її продукцію парієтальними клітинами (Денисов М.Ю., 2004).
Виділяють три покоління антацидів, що не всмоктуються. До першого належать фосфат алюмінію та карбонат кальцію. Друге покоління представлено алюмінієво-магнієвими антацидами. До третього належать алюмінієво-магнієві антациди, до складу яких входять альгінати, отримані з бурих водоростей, які завдяки цьому мають додатково антисептичні властивості. Фосфалюгель є представником першого покоління антацидів, що не всмоктуються (Дегтярева И.И., 2004). Він характеризується значною хімічною інертністю, його всмоктування у просвіті ШКТ у кровотік є мінімальним. Препарат має антацидні, обволікаючі та адсорбуючі властивості (Дегтярева И.И., 2004). Важливою особливістю є те, що антациди, що не всмоктуються, не чинять на гастриноцити стимулюючого впливу та, відповідно, не сприяють гіпергастринемії. Гастрин (гормон, який синтезується G-клітинами шлунка) є потужним стимулятором утворення парієтальними клітинами соляної кислоти, підвищення його утворення призводить до формування зачарованого кола.
Антациди можуть також призначатися тимчасово при завершенні курсу лікування ІПП або блокаторами Н2-гістаминових рецепторів з метою попередження різкого підвищення рН шлункового соку. Окрім того, частина пацієнтів із кислотозалежними захворюваннями резистентні до лікування ІПП та блокаторами Н2-гістамінових рецепторів. Цій категорії хворих слід призначати антациди тривалими курсами (Дегтярева И.И., 2004). Окрім того, призначення антацидів може доповнювати лікування пептичної виразки антисекреторними препаратами на різних етапах терапії (Ferrer F.N., 2000).
Монотерапія антацидами вважається раціональною у дітей як молодшого, так і дошкільного віку із кислотозалежними захворюваннями. При цьому для дітей дошкільного віку переважно слід призначати Фосфалюгель (Денисов М.Ю., 2004). Зниження кислотності при прийомі даного лікарського засобу відбувається плавно, при цьому відсутній «кислотний рикошет» ― різке підвищення рН шлункового соку після евакуації антациду із шлунка. Фосфат алюмінію міститься в ньому у вигляді колоїдних міцел, що забезпечує хорошу адгезію зі слизовою оболонкою стравоходу та шлунка. За рахунок цього посилюється цитопротекторна дія препарату (Денисов М.Ю., 2004).
Відповідно до результатів ендоскопічно контрольованих досліджень антациди ефективні в лікуванні виразки дванадцятипалої кишки та дозволяють досягти загоєння виразки у 75% випадків при прийомі протягом 4 тиж (Ching C.K., Lam S.K. еt al., 1994). Також попередні дослідження чітко продемонстрували ефективність антацидів у зменшенні вираженості гастроезофагеального рефлюксу та загоєнні рефлюкс-езофагіту.
Аналогічним чином профілактичне введення антациду з метою підтримання рН у шлунку на рівні 3,5–7,0 призвело до значного скорочення кровотеч, пов’язаних із індукованими стресом виразками та ерозивним геморагічним гастритом у пацієнтів у критичному стані. На теперішній момент нові ІПП, безумовно, багато в чому стали заміною антацидам і навіть антагоністам Н2-рецепторів. Тим не менш довготривалі показники безпеки антацидів залишаються високими (Ching C.K., Lam S.K. еt al., 1994). Незважаючи на те що застосування антацидів знизилося, вони займають свою стійку позицію в терапії кислотозалежних захворювань ШКТ, лікуванні та профілактиці стресових виразок (Maton P.N., Burton M.E., 1999).
Печія є найбільш частим симптомом ГЕРХ (гастроезофагеальної рефлюксної хвороби). Основними препаратами для лікування ГЕРХ є ІПП, блокатори Н2-гістамінових рецепторів та прокінетики. У той же час пацієнти з періодичною печією (легкий ступінь ГЕРБ) можуть досягати адекватного полегшення стану при монотерапії антацидами «за вимогою» та зміні способу життя (Sigterman K.E. еt al., 2013).
Печія є розповсюдженим симптомом у період вагітності. До 80% жінок у III триместр вагітності страждають від печії. Вважається, що така висока розповсюдженість печії в III триместр вагітності пов’язана зі зниженням тонусу нижнього сфінктера стравоходу, зумовленим змінами гормонального фону. Зазвичай для купірування печії рекомендуються дієта, зміна способу життя. Окрім того, можуть рекомендуватися антациди. Так, в одному з досліджень, у якому взяли участь 286 вагітних, була продемонстрована ефективність застосування антацидів для купірування печії у даної категорії пацієнток (Neilson J., 2008).
Фосфалюгель : ефективність та безпека в дослідженнях
Ефективність та безпека фосфату алюмінію та ранітидину при короткостроковому лікуванні виразки дванадцятипалої кишки порівнювали в багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні. У ньому взяли участь 304 пацієнти із підтвердженою ендоскопічно виразкою дванадцятипалої кишки: 153 пацієнти отримували 11 г алюмінієво-фосфатного гелю 5 р/добу (що еквівалентно добовій кислотній буферній ємності 182 мг-екв HCL) та 151 пацієнт ― ранітидин 300 мг 1 р/добу протягом 6 тиж. Наприкінці терапії у 74 із 113 пацієнтів (65%), які отримували фосфат алюмінію, та у 84 із 105 пацієнтів (80%), які отримували ранітидин, спостерігалося загоєння виразки (ендоскопічно) (р=0,02). Частота та інтенсивність денного та нічного болю в епігастральній ділянці значно знизилися в обох групах, дещо більш виражене зниження частоти виникнення епізодів болю вдень спостерігалося при лікуванні ранітидином. При цьому частота побічних ефектів була дещо вищою у групі фосфату алюмінію за рахунок більшої частоти закрепів, у той же час вираженість цих явищ не потребувала припинення лікування. Отримані дані дозволяють зробити висновки щодо задовільної ефективності та хорошої переносимості фосфату алюмінію в якості монотерапії виразки дванадцятипалої кишки (Parente F. et al., 1995).
У іншому дослідженні (n=91) також порівнювали ефективність та переносимість фосфату алюмінію та ранітидину при лікуванні неускладненої гострої виразки дванадцятипалої кишки. 42 пацієнти приймали фосфат алюмінію та 49 пацієнтів — ранітидин. Ендоскопія продемонструвала загоєння виразкового дефекту у 60% хворих у групі фосфату алюмінію (25/42) проти 55% у групі ранітидину (27/49). Переносимість лікування була хорошою в обох групах. Таким чином, у результаті подвійного сліпого дослідження було встановлено, що фосфат алюмінію є ефективним, безпечним та доступним лікарським засобом у терапії гострої виразки дванадцятипалої кишки (Poynard T. et al., 1990).
У дослідженні на щурах був продемонстрований цитопротекторний ефект Фосфалюгелю стосовно пошкодження шлунка, викликаного введенням 100% етанолу. При макроскопічній та гістологічній оцінці слизової оболонки шлунка після впливу етанолу виявлено, що введення фосфату алюмінію за годину до введення етанолу значно зменшувало як площу уражень, так і попереджало розвиток глибокого некрозу тканин (Duchateau A. et al., 1990).
Вплив застосування алюмінію фосфату на електролітний обмін було вивчено у добровольців із пептичною виразкою шлунка. Було виявлено відсутність порушень електролітного складу плазми крові. Спостерігалося незначне підвищення екскреції аміаку та хлоридів із сечею. Значні зміни екскреції кальцію були відсутніми. При цьому зафіксовано збільшення (у незначній кількості) виділення фосфатів із калом. Отримані дані свідчать про безпеку застосування фосфату алюмінію та його мінімальний вплив на електролітний обмін (Kirsner J.B., 1943).
Висновки. Фосфалюгель : особливості складу та клінічного ефекту
Надмірна продукція соляної кислоти парієтальними клітинами шлунка є основним фактором, що подразнює слизову оболонку шлунка та призводить до утворення виразкового дефекту (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010).
Фосфалюгель застосовується в терапії кислотозалежних захворювань уже декілька десятиліть (Stalder G.A., Hässig B., 1970). Даний препарат випускається у формі суспензії. Відомо, що антациди зв’язують іони водню лише в розчиненому стані. Відповідно, препарати, які випускаються у формі суспензії, діють швидше та володіють більш вираженою кислотонейтралізуючою здатністю (за рахунок більшої поверхні зв’язування), ніж їх таблетовані аналоги. Цей факт важливо обговорювати з пацієнтами, оскільки багато з них вважають суспензію менш зручною у застосуванні. Механізм дії Фосфалюгелю має ряд важливих особливостей. Алюміній також зв’язує у просвіті шлунка епітеліальний фактор росту. Таким чином, завдяки осіданню та фіксації алюмінійвмісних антацидів у ділянці дна виразки відбувається стимулювання поділу клітин епітелію слизової оболонки шлунка та ангіогенезу. До складу Фосфалюгелю також входять агар та пектин (інструкція МОЗ України). Ці додаткові речовини забезпечують додаткову обволікаючу та адсорбційну дію. Окрім того, вони стимулюють нормалізацію пасажу хімусу по кишечнику та виявляють антидіарейний ефект (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010).
Результати проведених досліджень та багаторічного досвіду застосування Фосфалюгелю дозволяють рекомендувати цей препарат як у складі комплексної терапії, так і у вигляді монотерапії при кислотозалежних захворюваннях шлунка.
Фосфалюгель (Phosphalugel) Лекарственные препараты
фармакодинамика. Фосфалюгель представляет собой сбалансированный гель алюминия фосфата. Оказывает кислотонейтрализующее, обволакивающее, адсорбирующее действие. Снижает протеолитическую активность пепсина, связывает желчные кислоты и лизолецитин.
Благодаря буферным свойствам алюминия фосфат нейтрализует только избыток соляной кислоты, сохраняет физиологические условия пищеварения и не приводит к вторичной гиперсекреции желудочного сока. Антацидное действие препарата проявляется быстро.
Мицеллы алюминия фосфата имеют большую контактную поверхность, обволакивают слизистую оболочку однородным слоем, защищают ее от воздействия агрессивных факторов и способствуют регенерации. Цитопротекторное действие препарата обусловлено его способностью активировать синтез простагландинов, которые стимулируют секрецию слизи и бикарбонатных ионов в слизистой оболочке желудка. Применение препарата не приводит к нарушениям электролитного баланса, не вызывает развития алкалоза и образования конкрементов в мочевыводящих путях.
Фармакокинетика. Алюминия фосфат нейтрализует соляную кислоту с образованием алюминия хлорида. Под влиянием щелочной среды кишечника последний превращается в щелочные соли алюминия, которые плохо всасываются и выводятся с калом. Фосфалюгель не связывает пищевые фосфаты, не приводит к нарушениям фосфорно-кальциевого обмена, остеопорозу и остеомаляции. Относится к группе неабсорбируемых антацидов.
Показания Фосфалюгель
лечения при кислотозависимых заболеваниях. Фосфалюгель применяют как в качестве монотерапии, так и в составе комплексной терапии при: язвенной болезни желудка и дванадцатиперстной кишки, остром гастрите, хроническом гастрите с нормальной или повышенной секреторной функцией желудка, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (в том числе при рефлюкс-эзофагите), дуоденально-гастральном рефлюксе, функциональной диспепсии, функциональной диарее, желудочно-кишечных расстройствах, вызванных интоксикацией, кишечными инфекциями, приемом лекарственных средств, раздражающих веществ (кислот, щелочей), дискомфорте и боли в эпигастральной области, изжоге, кислой отрыжке, метеоризме, которые возникают после погрешностей в диете, при чрезмерном употреблении кофе, алкоголя, курении.
Применение Фосфалюгель
перемешивают содержимое пакета между пальцами до получения однородного геля. Держат пакет вертикально, отрезают или отрывают один из углов в обозначенном месте. Выдавливают пальцами гель через отверстие пакета.
Препарат можно принимать в чистом виде или развести перед приемом в ½ стакана воды.
Дозы для взрослых. Фосфалюгель принимают внутрь, 1–2 пакета 2–3 раза в сутки.
Если в промежутках между приемом Фосфалюгеля боль возобновляется, то прием препарата следует повторить.
Максимальная суточная доза — 6 пакетов.
Схема приема препарата зависит от характера заболевания: грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дуоденогастральный рефлюкс — принимают после еды и на ночь; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки — принимают через 1–2 ч после еды и при возникновении боли; гастрит, функциональная диспепсия — до еды; функциональная диарея — утром до еды и на ночь.
Дозы для детей: в возрасте до 6 мес — ¼ пакета или 1 чайная ложка после каждого из 6 кормлений; после 6 мес — ½ пакета или 2 чайные ложки после каждого из 4 кормлений.
Длительность терапии — не более 2 нед.
Противопоказания
повышенная чувствительность к алюминия фосфату или другим компонентам препарата. Сильная боль в животе неуточненного генеза, привычный запор, хроническая диарея. Болезнь Альцгеймера.
Побочные эффекты
иногда возникает запор, особенно у лежачих больных и лиц пожилого возраста. В этих случаях рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости. Фосфалюгель содержит сорбит, который может привести к развитию диареи.
У лиц с повышенной чувствительностью к компонентам препарата возможно развитие аллергических реакций.
Особые указания
не рекомендуется применять при ХПН, поскольку алюминия фосфат не снижает уровень фосфора в плазме крови.
Если симптомы заболеваний/состояний, при которых назначается Фосфалюгеля, не исчезают в течение 7 дней, необходимо обратиться к врачу. При возникновении боли в животе, которая сопровождается лихорадкой, рвотой, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Лекарственное средство содержит сорбит. Не следует применять у пациентов с непереносимостью фруктозы. Если у пациента непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем применять этот препарат.
Дети. Фосфалюгель применяют у детей всех возрастных категорий.
Период беременности и кормления грудью. Профиль безопасности применения Фосфалюгеля в период беременности и кормления грудью не установлен. Полученные данные применения алюминия фосфата у женщин в III триместр беременности в клинических испытаниях позволяют периодически (недлительно) применять Фосфалюгель в терапевтических дозах по показаниям.
Не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Взаимодействия
антациды взаимодействуют с некоторыми другими лекарственными средствами, которые всасываются в ЖКТ. Наблюдается снижение всасывания в ЖКТ лекарственных средств, которые одновременно применяются с антацидами: фуросемид, буметанид, фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, перфлоксацин). Фосфалюгель рекомендуют принимать за 2 ч до или после приема других лекарственных средств и за 4 ч до или после приема фторхинолонов.
Передозировка
при применении высоких доз возможны запор вплоть до кишечной непроходимости. Последствия передозировки более серьезные у пациентов с почечной недостаточностью.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
ALL/2017/0003/UA/Dec/2017/Morion/15000
Актуальная информация
Антациды. Фосфалюгель
Антациды ― одни из старейших лекарственных средств, применяемых в медицине (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010). Фосфалюгель — антацид, содержащий в качестве действующего вещества фосфат алюминия. Как и другие представители этого класса, он оказывает кислотонейтрализующее, обволакивающее и адсорбирующее действие.
Фосфалюгель не только нейтрализует избыточно выработанную париетальными клетками соляную кислоту, но и угнетает протеолитическую активность пепсина. Пепсин выделяется в желудок в неактивной форме и его активация происходит в желудке под влиянием соляной кислоты. Таким образом, при снижении кислотности желудочного содержимого под действием Фосфалюгеля снижается активация пепсина. Также препарат связывает желчные кислоты.
В то же время Фосфалюгель не нарушает физиологический процесс переваривания пищи и не вызывает вторичной гиперсекреции соляной кислоты (инструкция МЗ Украины).
Эффект антацидов развивается быстро ― начало действия составляет в среднем около 7 мин, тогда как для ингибиторов протонной помпы (ИПП) 2,5 ч (для омепразола), 3,5 ч (для рабепразола) (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010), что позволяет быстро купировать болевой синдром и изжогу.
Фосфалюгель : место антацидов в современной концепции лечения кислотозависимых заболеваний ЖКТ
Язвенная болезнь распространена повсеместно и отмечается у людей независимо от возраста. Ее распространенность в развитых странах несколько снизилась в последние годы. В то же время в Индии перфорация пептической язвы является второй по частоте острой неотложной хирургической операцией на брюшной полости после острого аппендицита (Jahagirdaar D., 2019).
В США преобладающими причинами возникновения пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются инфекция Helicobacter pylori и применение НПВП. Симптомы язвенной болезни включают дискомфорт и боль в эпигастрии между приемами пищи и ночью (боль обычно облегчается приемом пищи или антацидов), потерю аппетита и уменьшение массы тела. Наиболее грозными осложнениями являются кровотечение, перфорация и пенетрация язвы. Также существует риск малигнизации язвы и в случае язв, резистентных к терапии, или больших язв желудка необходимо проведение биопсии.
При язвенной болезни повреждение слизистой оболочки является вторичным по отношению к гиперсекреции соляной кислоты париетальными клетками желудка.
В США ежегодно регистрируется около 500 000 случаев язвенной болезни. 70% составляют больные в возрасте 25–64 лет. В США ежегодные расходы, связанные с лечением язвенной болезни, оцениваются около 10 млрд дол. США (Ramakrishnan K., 2007).
С появлением таких классов препаратов, как ИПП (ингибиторы протонной помпы) и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов остался неизменным главный принцип лечения язвенной болезни и хронического гастродуоденита ― контроль кислотности желудочного сока. Антациды снижают последнюю за счет химического взаимодействия и нейтрализации соляной кислоты в полости желудка, не влияя на ее продукцию париетальными клетками (Денисов М.Ю., 2004).
Выделяют три поколения невсасывающихся антацидов. К первому относят фосфат алюминия и карбонат кальция. Второе поколение представлено алюминиево-магниевыми антацидами. К третьему относятся алюминиево-магниевые антациды, в состав которых входят альгинаты, полученные из бурых водорослей и обладающие дополнительно антисептическим эффектом. Фосфалюгель является представителем первого поколения невсасывающихся антацидов (Дегтярева И.И., 2004). Он характеризуется значительной химической инертностью, его всасывание в просвете ЖКТ в кровоток минимально. Препарат обладает антацидным, антипептическим, обволакивающим и адсорбирующим свойствами (Дегтярева И.И., 2004). Важной особенностью является то, что невсасывающиеся антациды не оказывают на гастриноциты стимулирующего действия и, соответственно, не способствуют гипергастринемии. Гастрин (гормон, производимый G-клетками желудка) является мощным стимулятором образования париетальными клетками соляной кислоты, и повышение его выработки приводит к образованию порочного круга.
Антациды могут также назначаться временно при завершении курса лечения ИПП или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов с целью предупредить резкое повышение рН желудочного сока. Кроме того, часть пациентов с кислотозависимыми заболеваниями резистентны к лечению ИПП и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. Этой категории больных следует назначать антациды длительными курсами (Дегтярева И.И., 2004). Кроме того, назначение антацидов может дополнять лечение пептической язвы антисекреторными препаратами на разных этапах терапии (Ferrer F.N., 2000).
Монотерапия антацидами считается рациональной у детей как младшего, так и школьного возраста с кислотозависимыми заболеваниями. При этом для детей дошкольного возраста предпочтительно назначать Фосфалюгель (Денисов М.Ю., 2004). Снижение кислотности при приеме данного лекарственного средства происходит плавно, при этом отсутствует «кислотный рикошет» ― резкое повышение рН желудочного сока после эвакуации антацида из желудка. Фосфат алюминия содержится в нем в виде коллоидных мицелл, что обеспечивает хорошую адгезию со слизистой оболочкой пищевода и желудка. За счет этого усиливается цитопротекторное действие препарата (Денисов М.Ю., 2004).
Согласно эндоскопически контролируемым исследованиям антациды эффективны в лечении язвы двенадцатиперстной кишки и позволяют достичь заживления язвы в 75% случаев при приеме в течение 4 нед (Ching C.K., Lam S.K. еt al., 1994). Также предыдущие исследования четко продемонстрировали эффективность антацидов в уменьшении выраженности гастроэзофагеального рефлюкса и заживлении рефлюкс-эзофагита.
Аналогичным образом профилактическое введение антацида с целью поддержания рН в желудке между 3,5–7,0 привело к значительному сокращению кровотечений, связанных с индуцированными стрессом язвами и эрозивным геморрагическим гастритом у пациентов в критическом состоянии. В настоящий момент новые ИПП, безусловно, заменили антациды и даже антагонисты Н2-рецепторов во многих отношениях. Тем не менее долгосрочные показатели безопасности антацидов остаются высокими (Ching C.K., Lam S.K. еt al., 1994). Несмотря на то что применение антацидов снизилось, они занимают свою устойчивую позицию в терапии кислостозависимых заболеваний ЖКТ, лечении и профилактике стрессовых язв (Maton P.N., Burton M.E., 1999).
Изжога является наиболее частым симптомом ГЭРБ (гастроезофагеальной рефлюксной болезни). Основными препаратами для лечения ГЭРБ являются ИПП, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и прокинетики. В то же время пациенты с периодически возникающей изжогой (легкая степень ГЭРБ) могут достигать адекватного облегчения состояния при монотерапии антацидами «по требованию» и изменении образа жизни (Sigterman K.E. еt al., 2013).
Изжога является распространенным симптомом в период беременности. До 80% женщин в III триместр беременности страдают от изжоги. Считается, что такая высокая распространенность изжоги в III триместр беременности связана со снижением тонуса нижнего сфинктера пищевода, обусловленного изменениями гормонального фона. Обычно для купирования изжоги рекомендуются диета, изменение образа жизни. Кроме этого, могут рекомендоваться антациды. Так, в одном из исследований, в котором приняли участие 286 беременных, была продемонстрирована эффективность применения антацидов для купирования изжоги у данной категории пациенток (Neilson J., 2008).
Фосфалюгель : эффективность и безопасность в исследованиях
Эффективность и безопасность фосфата алюминия и ранитидина при краткосрочном лечении язвы двенадцатиперстной кишки сравнивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании. В нем приняли участие 304 пациента с подтвержденной эндоскопически язвой двенадцатиперстной кишки: 153 пациента получали 11 г алюминиево-фосфатного геля 5 р/сут (что эквивалентно суточной кислотной буферной емкости 182 мг-экв НС1) и 151 пациент ― ранитидин 300 мг 1 р/сут в течение 6 нед. В конце терапии у 74 из 113 пациентов (65%), получавших фосфат алюминия, и у 84 из 105 пациентов (80%), получавших ранитидин, наблюдалось заживление язвы (эндоскопия) (р=0,02). Частота и интенсивность дневной и ночной боли в эпигастральной области значительно снизились в обеих группах, несколько более выраженное снижение частоты возникновения эпизодов боли днем наблюдалось при лечении ранитидином. При этом частота побочных эффектов была несколько выше в группе фосфата алюминия за счет большей частоты запора, в то же время степень выраженности этих явлений не требовала прекращения лечения. Полученные данные позволяют сделать выводы об удовлетворительной эффективности и хорошей переносимости фосфата алюминия в качестве монотерапии язвы двенадцатиперстной кишки (Parente F. et al., 1995).
В другом исследовании (n=91) также сравнивали эффективность и переносимость фосфата алюминия и ранитидина при лечении неосложненной острой язвы двенадцатиперстной кишки. 42 пациента принимали фосфат алюминия и 49 пациентов принимали ранитидин. Эндоскопия показала заживление язвенного дефекта у 60% больных в группе фосфата алюминия (25/42) против 55% в группе ранитидина (27/49). Переносимость лечения была хорошей в обеих группах. Таким образом, в результате двойного слепого исследования было установлено, что фосфат алюминия является эффективным, безопасным и недорогостоящим лекарственным средством в терапии острой язвы двенадцатиперстной кишки (Poynard T. et al., 1990).
В исследовании на крысах был продемонстрирован цитопротекторный эффект Фосфалюгеля в отношении повреждения желудка, вызванного введением 100% этанола. При макроскопической и гистологической оценке слизистой оболочки желудка после воздействия этанола выявлено, что введение фосфата алюминия за час до введения этанола значительно уменьшало как площадь поражений, так и предупреждало развитие глубокого некроза тканей (Duchateau A. et al., 1990).
Влияние применения алюминия фосфата на электролитный обмен было изучено у добровольцев с пептической язвой желудка. Было выявлено отсутствие нарушений электролитного состава плазмы крови. Наблюдалось незначительное повышение экскреции аммиака и хлоридов с мочой. Значительные изменения экскреции кальция отсутствовали. При этом зафиксировано увеличение (в незначительном количестве) выделения фосфатов с калом. Полученные данные свидетельствуют о безопасности применения фосфата алюминия и его минимальном влиянии на электролитный обмен (Kirsner J.B., 1943).
Заключение. Фосфалюгель : особенности состава и клинического эффекта
Избыточная продукция соляной кислоты париетальными клетками желудка является основным фактором, раздражающим слизистую оболочку желудка и ведущим к образованию язвенного дефекта (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010).
Фосфалюгель применяется в терапии кислотозависимых заболеваний уже несколько десятилетий (Stalder G.A., Hässig B., 1970). Данный препарат выпускается в форме суспензии. Известно, что антациды связывают ионы водорода только в растворенном состоянии. Соответственно, препараты, выпускаемые в форме суспензии, действуют быстрее и обладают более выраженной кислотонейтрализующей способностью (за счет большей поверхности связывания), чем их таблетированные аналоги. Этот факт важно обговаривать с пациентами, так как многие из них считают суспензию менее удобной в применении. Механизм действия Фосфалюгеля имеет ряд важных особенностей. Алюминий также связывает в просвете желудка эпителиальный фактор роста. Таким образом, благодаря оседанию и фиксации алюминийсодержащих антацидов в области дна язвы происходит стимулирование деления клеток слизистой оболочки эпителия желудка и ангиогенеза. В состав Фосфалюгеля также входят агар и пектин (инструкция МЗ Украины). Эти вспомогательные вещества обеспечивают дополнительное обволакивающее и адсорбционное действие. Кроме того, они стимулируют нормализацию пассажа химуса по кишечнику и проявляют антидиарейный эффект (Маев И.В., Дичева Д.Т., 2010).
Результаты проведенных исследований и многолетнего опыта применения Фосфалюгеля позволяют рекомендовать этот препарат как в составе комплексной терапии, так и в виде монотерапии при кислотозависимых заболеваниях желудка.